在互相仇视的猫与狗之间恒久不变的战争当中，突然出现了一只已然陷入癫狂状态的猫咪，将所有的一切都推向了更加难以想象和预测的边缘地带——基蒂·格劳（贝特·米德勒配音）曾经是国际间谍组织“喵呜”的精英成员之一，如今却堕落成了一个不折不扣的邪恶的坏蛋……它计划在48小时之内开启一个有如恶魔般可怕的装置，不仅会让它所有的狗天敌置身一个无法翻身的受压迫境地，就连以前的猫咪同事也没办法幸免，继而完成它想要将整个世界掌握在自己的猫爪中的野心。 在面对这样一个迫在眉睫且前所未有的致命威胁的紧要关头，猫与狗在万不得已的情况下，只能被迫选择结成同盟——这还是这两种生物历史上的第一次，在这个由一只猫所制造的浩劫当中，他们需要拯救的不仅仅是自己，还有他们深爱着的人类，他们必须得将身体里潜藏的一切生物本能发挥到极致才行。